中文版 English
新聞資訊
dafabet大发黄金版研發小助手 您的當前位置:首頁 -> 新聞資訊 -> dafabet大发黄金版研發小助手  

【dafabet大发黄金版研發小助手2020 025】透皮貼劑BE臨床方案設計

發布時間:2020-08-10 文章來源:本站  瀏覽次數:3248

上篇我們介紹到透皮貼劑在BE中的統計過程,相信很多同行一定有種意猶未盡的感覺,這不小編今天專程送上臨床大禮包,將臨床方案設計匯總,一並分享給大家,希望對您也有所幫助。

一.背景介紹

常用的局部外用透皮製劑分為

1、貼劑;2、軟膏、乳膏;3、凝膠;

局部外用透皮製劑從PK/PD關聯性分類:

本文主要討論的是與PK/PD有關的透皮貼劑。

局部透皮藥物的吸收特征:

1、藥物釋放

2、藥物通過滲透/擴散作用穿過皮膚

3、激活預期的藥理作用,發揮藥效

4、在目標組織維持一定藥物濃度到一定時間,發揮穩定療效

與PK/PD有關的透皮貼劑適合以PK為評估終點的方案設計,具體藥物的作用特點有:

1、給藥後,藥物成分能在血液中被定量分析

2、藥物需穿透真皮層到達作用部位

3、藥物能透過皮下血管進入循環

4、給藥後,作用部位的藥物濃度與血藥濃度成線性關係

二.試驗設計

單劑量、雙交叉、BE試驗+附著力試驗+皮膚刺激性試驗

2.1、以PK為終點的透皮貼劑BE試驗

主要設計:隨機、開放、單劑量、兩序列、兩周期、雙交叉生物等效性試驗

受試者篩選:

排除標準:

1、受試者懷孕或哺乳

2、重大皮膚病或病狀的醫學病史,例如特應性牛皮癬,白癜風或已知會改變皮膚外觀或生理狀況的疾病反應(例如糖尿病或卟啉症)

3、會嚴重影響免疫力的疾病的病史反應(例如,原發性或獲得性免疫缺陷,如艾滋病毒或艾滋病;過敏性疾病,例如過敏反應,哮喘或全身藥物反應;腫瘤,如淋巴瘤或白血病;類風濕關節炎; 或係統性狼瘡紅斑)

4、重大皮膚癌(例如黑色素瘤或鱗狀細胞癌)的病史癌),但淺表的,不累及基底細胞的基底細胞癌除外TDS應用站點

5、在研究治療開始後3周內,使用藥物或(1)會顯著影響或擴大對T或R乘積的響應或(2)改變對T或R產物的炎症或免疫反應(例如,環孢素,他克莫司,全身或局部皮質類固醇,細胞毒性藥物,免疫球蛋白,卡介苗芽孢杆菌,單克隆抗體或放射療法)

6、在開始研究治療的72小時內,使用抗組胺藥或局部用藥TDS站點上的藥物

7、受試者手臂之間的膚色有明顯差異或存在皮膚狀況,應用部位過多的頭發,疤痕組織,紋身,唇皰疹,近期曬傷或刺穿身體會幹擾測試物品的放置 ,皮膚評估或受試者對TDS的反應

用藥方法:依據說明書確定貼敷時長,兩周期外用於解剖學上對稱的位置,貼敷時統一按壓時長,以確保敷貼完整。

采血點、洗脫期設計:依據藥品藥代動力學特征,設計采血點,藥品移除後采樣至3個半衰期(參考《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿製藥人體生物等效性研究 技術指導原則》);清洗期為半衰期的3-5倍(參考《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿製藥人體生物等效性研究 技術指導原則》)

例數:估計GMR、Intra-CV值,通過PASS等例數計算軟件估算。

藥動學參數評價指標:Tmax,Cmax,AUC0-t和AUC0-∞,λz ,t1/2

等效性評價:Cmax和AUC的幾何均值比及其90%置信區間均在80.00%~125.00%之間。

2.2、附著力試驗

貼附性的觀察時間點設定:參考2018年FDA透皮貼劑指導評估ANDA的透皮和局部給藥係統的附著力評估(Assessing Adhesion With Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs Guidance for Industry)

附著力試驗評價指標:0分:貼附率≥90%(貼片完整貼附在皮膚);1分:貼附率<90%且貼附率≥75%(貼片少部分脫離皮膚);2分:貼附率<75%且貼附率≥50%(貼片部分脫離但超過一半還貼附在皮膚);3分:貼附率<50%且貼附率>0%(貼片尚未脫落,但超過一半的麵積已經脫離皮膚);4分:0%(貼片完全脫落)。

2.3、皮膚刺激性試驗

刺激性的觀察時間點設定:移除貼膏後30min、24h、48h、72h。

刺激性試驗評價指標:

參考2018年 FDA發布經皮仿製藥對皮膚刺激性和過敏性臨床試驗的設計及評分係統(Assessing the Irritation and Sensitization Potential of Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs Guidance for Industry),選取Hill Top Research, Inc的評分法對皮膚刺激作用及過敏反應進行評價:

皮膚反應:0分:未見刺激性;1分:輕微紅斑,剛剛能觀察到;2分:明顯的紅斑,肉眼易見,輕微水腫或輕微丘疹反應;3分:紅斑和丘疹;4分:明顯的水腫;5分:紅斑、水腫和丘疹;6分:水泡;7分:強烈反應,分布範圍超出測試部位。

其他反應:A(0):皮膚表麵輕微發亮(slight glazed appearance);B(1):皮膚表麵明顯發亮;C(2):皮膚表麵發亮,伴有脫皮和皸裂;F(3):皮膚表麵發亮,伴有裂紋;G(3):整個或部分粘貼部位被覆一層滲出物幹膜;H(3):小的斑點性糜爛和/或痂。

三.注意要點

1、預期貼敷部位的嚴格體格檢查。

2、問診加入外用藥物的過敏史

3、貼敷部位兩周期為解剖學上對稱的位置

四.皮膚藥代動力學

通過測定被吸收入角質層的藥物濃度(皮膚藥代動力學(Dermatopamacokinetics,DPK))進行生物等效性研究。

1、在給藥後一定時間點用特殊膠帶提取角質層,通過分析角質層中的藥物含量,計算藥代動力學參數,並依此評價製劑間的生物等效性。

2、在健康受試者中進行,可以替代以臨床終點為指標的生物等效性研究方法。

3、現場操作誤差較大,各中心較難統一,目前隻有日本和南非建議采用此方法。FDA目前未認可。


本文僅供業內同行參考,如觀點有失偏頗,歡迎指點,我們一起探討。


參考來源:

1、《FDA生物等效性標準》,2017.

2、《以藥動學參數為終點評價指標的化學藥物仿製藥人體生物等效性研究技術指導原則》

3、Assessing the Irritation and Sensitization Potential of Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs Guidance for Industry. 2018.10.

4、Assessing Adhesion With Transdermal and Topical Delivery Systems for ANDAs Guidance for Industry. 2018.10.

5、透皮藥物BE方案設計與臨床執行要點,朱思遠,2019.11.


聯係我們

藥學業務洽談:孟老師、陳老師

聯係方式:13385600212、13889834553

臨床業務洽談:周老師

聯係方式:15395111123

樣本分析檢測業務洽談:許老師

聯係方式:18156579625

數據統計業務洽談:邵老師

聯係方式:15955333698

SMO業務洽談:宋老師

聯係方式:18949822066

dafabet大发黄金版官網:/


版權申明:本文章版權歸“安徽dafabet大发黄金版醫藥”所有,僅供大家交流學習;轉載需注明作者及來源。


安徽dafabet大发黄金版醫藥

審核 | 周燕

編輯來源| 周長欣

排版 | 彭清華 王清雲



上一篇: 【dafabet大发黄金版研發小助手2020 026】色譜生物分析過程中內標的選擇及其響應評估
下一篇: 【dafabet大发黄金版研發小助手2020 024】透皮貼劑在BE中的統計過程
關於dafabet大发黄金版
企業概況
資質榮譽
視頻中心
服務項目
臨床服務
藥學研究
生物樣本分析
SMO服務
數據統計與分析
新聞資訊
新聞中心
行業動態
培訓學習
dafabet大发黄金版研發小助手
聯係我們
聯係方式
公司位置
在線留言
版權所有:安徽dafabet大发黄金版醫藥科技股份有限公司    地址:合肥市經開區桃花工業園(繁華大道與創新大道交口)立恒工業廣場Ⅱ期A15棟東       皖公網安備 34012302000810號